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单细胞中蛋白质亚细胞定位的预测

Xinyi Zhang, Yitong Tseo, Yunhao Bai, Fei Chen, Caroline Uhler
发布日期: 5/22/2025
单细胞中蛋白质亚细胞定位的预测
摘要

蛋白质的亚细胞定位对其功能至关重要,其错误定位与多种疾病相关。现有数据集仅捕获有限的蛋白质和细胞系对,而现有的蛋白质定位预测模型要么会遗漏细胞类型特异性,要么无法推广到未知蛋白质。本文,我们提出了一种预测未知蛋白质亚细胞定位 (PUPS) 的方法。PUPS 结合了蛋白质语言模型和图像修复模型,能够同时利用蛋白质序列和细胞图像。我们证明,蛋白质序列输入可以推广到未知蛋白质,而细胞图像输入可以捕捉单细胞变异性,从而实现特定于细胞类型的预测。实验验证表明,PUPS 可以在用于训练的人类蛋白质图谱之外的新实验中预测蛋白质定位。总而言之,PUPS 提供了一个框架,用于预测跨细胞系和同一细胞系内单细胞的差异蛋白质定位,包括由突变驱动的蛋白质定位变化。